Jim Jarmuschs Father, Mother, Sister, Brother er en antologifilm som finner sted i USA, Irland og Frankrike. Den undersøker familierelasjoner gjennom tre løst sammenvevde historier om foreldre og deres voksne barn. Filmen skildrer pinlige møter, stille spenninger og de små, beskyttende løgnene som holder familiebånd i live. Enten det gjelder fremmedgjorte søsken, ulike døtre eller tvillinger i sorg. Her bruker Jarmusch gjentakende dialog, motiver og rytmer for å fremheve det allmenne i det personlige. I likhet med hans tidligere verk som Paterson, Coffee and Cigarettes og Stranger than Paradise viser Jarmusch en moden, omtenksom filmskaping, der ironisk distanse er erstattet av varme og medfølelse.