En familiefar i den hellige byen Mashhad ønsker å rense verdenen for korrupsjon og synd ved å ta livet av sexarbeidere. Han inviterer dem hjem, kveler dem og kvitter seg med likene. Den kvinnelige journalisten Rahimi stiger ned i den mørke undergrunnen til den iranske byen for å etterforske disse seriedrapene av mannen som er kjent som «edderkoppmorderen». Hun møter raskt motstand fra alt fra hotellet som ikke vil la en enslig kvinne sjekke inn på hotellet til det lokale politiet, men gir seg ikke i kampen på å skape rettferdighet for ofrene.

Holy Spider er en neglbitende thriller, er basert på den sanne historien om den iranske seriemorderen Saeed Hanaei. Filmen viser hans brutale handlinger og maler et kontrastfylt bilde mellom han som religiøs familiefar og han som rastløs morder, og det iranske samfunnets manglende sympati og respekt for ofrene. Man holder seg fast i kinosetet gjennom hele denne intense filmen.