Vi befinner oss i en liten by i Arkansas i 2002. Callie er stjernen i skolens dramaklasse, mens den innadvendte Minnie er hennes pålitelige skygge. Å vokse opp i Callies beskyttende krets betyr at Minnie er en velkommen gjest i venninnens overklassehjem, i sterk kontrast til Minnies liv utenfor skolen, hvor hun bor i en trang, rotete leilighet med moren Barbara. Etter at Callie blir revet vekk, så knytter Minnie et uventet bånd til Callies mor, noe som tvinger henne til å konfrontere både egne følelser og forholdet til sin egen familie. Filmen skildrer overgangen fra ungdom til voksenliv med en sjelden varhet og autentisitet. Mouse er en vakker og lavmælt fortelling i stil med filmer som Lady Bird og Eighth Grade.